Описание
Врожденная генерализованная липодистрофия – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующейся практически полным отсутствием подкожной жировой ткани. Первые симптомы врожденной генерализованной липодистрофии проявляются с рождения или на первом году жизни.
Основными лабораторными признаками являются тяжелая гипертриглицеридемия, низкая концентрация липопротеинов высокой плотности в крови, инсулинорезистентность, отмечается значительное снижение уровня лептина и адипонектина. В подростковом возрасте инсулинорезистентность может привезти к формированию сахарного диабета.
При врожденной липодистрофии происходит аномальное накопление жира в различных органах (печень, мышцы, сердце и т.д.), что же приводит к развитию тяжелых клинических осложнений, таких как ожирение печени, цирроз, нефропатия, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность и внезапная смерть.
Больные с врожденной липодистрофией характеризуются быстрым ростом, повышенным аппетитом и имеют характерную внешность. Отсутствие подкожной жировой ткани в сочетании с увеличением мышечной ткани формируют у таких больных выраженный мышечный рельеф.
Другие признаки включают в себя крупный подбородок, большие кисти рук и стоп, гирсутизм, черный акантоз. Больные женщины могут иметь увеличенный клитор, у мужчин также встречается увеличение наружных половых органов. В ряде случаев врожденная генерализованная липодистрофия ассоциирована с умственной отсталостью разной степени выраженности.
Молекулярно-генетической причиной , приводящей к развитию врожденной генерализованной липодистрофии, являются мутации в гене BSCL2 (локус 11q13).
Семейная частичная липодистрофия. При этой форме липодистрофии пациенты имеют нормальное жировое распределение в раннем детстве, но с началом половой зрелости подкожная жировая ткань постепенно исчезает с верхних и нижних конечностей, туловища и ягодичной области, приводя к мышечной гипертрофии с видимыми на поверхности венами. Одновременно жировая ткань накапливается на лице и шее, образуя двойной подбородок и непропорционально большую шею. Жировая ткань также может накапливаться в подмышечных впадинах, половых губах и внутрибрюшной области. Редко встречаются пигментный акантоз и гирсутизм.
У пациентов в возрасте 20 лет может развиться инсулин-зависимый диабет: характерны гипергликемия, дислипидемия. Патологический фенотип более выражен у женщин. У больных высок риск атеросклероза, гипертонии, болезни коронарных артерий (стенокардия, инфаркт миокарда), стеноза периферических сосудов. Тип наследования аутосомно-доминантный. Ген ядерных ламинов А и С (LMNA), ответственный за семейную частичную липодистрофию, состоит из 12 экзонов (локус 1q21-22).
Более чем в 80% случаев мутации, приводящие к развитию липодистрофии, локализованы в экзоне 8, в позициях 465(G465D), 482(R482W/Q/L/G) и 486(K486N/T). В редких случаях встречаются мутации в экзоне 11 – R582H и R584H.
Метод исследования: прямое автоматическое секвенирование гена LMNA.
