Описание
Антифосфолипидный синдром (АФС) – аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами и/или привычным невынашиванием беременности, ассоциированными со стабильным присутствием антифосфолипидных антител. АФС может быть первичной патологией, либо наблюдаться на фоне другого основного заболевания, в частности, системной красной волчанки (имеет место у около 35% пациентов с СКВ). Это наиболее распространенный вид приобретенной тромбофилии, которая может стать причиной тромбоза и фактором риска невынашивания беременности или преждевременных родов на фоне тяжелой преэклампсии или плацентарной недостаточности.
В основе диагностики этой патологии лежат классификационные критерии антифосфолипидного синдрома (международный консенсус, Сидней, 2006), которые позволяют поставить такой диагноз, если он подтвержден как минимум одним клиническим и одним лабораторным критерием. В число лабораторных критериев АФС включены 3 клинически наиболее значимых маркера: обнаружение значимых титров антител к кардиолипину или бета-2-гликопротеину 1 и выявление рекомендуемыми методами волчаночного антикоагулянта в функциональном фосфолипид-зависимом коагулологическом тесте. Эти исследования, относят к тестам первой линии при подозрении на АФС (см. комплекс тестов ОБС55 Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии). Однако, если результаты указанных тестов отрицательны, но остаются веские клинические подозрения на АФС, могут использоваться расширенные лабораторные исследования, включающие оценку наличия неклассических («некритериальных») аутоантител к фосфолипидам и их белковым кофакторам.
Антифосфолипидные антитела при АФС реагируют преимущественно не с самими фосфолипидами, а с белок-фосфолипидными комплексами, которые образуются при связывании белков с отрицательно-заряженными фосфолипидами. К белковым кофакторам, играющим роль в формировании мишеней антифосфолипидных антител при АФС, относится прежде всего бета-2-гликопротеин 1, а также аннексин V и протромбин. В группу антифосфолипидных антител включают антититела к кардиолипину, фосфатидилхолину, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилглицеролу, фосфатидилинозитолу, фосфатидилсерину и их белковым кофакторам, в том числе – бета-2-гликопротеину 1, аннексину V и протромбину, а также волчаночный антикоагулянт, выявляемый в коагулологическом тесте. Патогенные свойства таких аутоантител связывают с индукцией воспаления, нарушением функционирования тромбоцитов, эндотелия, трофобласта, плаценты и тромбогенным потенциалом.
Предлагаемое комплексное исследование с использованием дот-иммуноанализа позволяет выявлять наличие антифосфолипидных антител, направленных против 7 разновидностей фосфолипидов и 3 основных белковых кофакторов фосфолипидов, раздельно по классам IgG и IgM – всего 20 видов серологической реактивности. Исследование такого спектра антител может давать дополнительную информацию для пациентов, негативных по основным лабораторным критериям АФС, а также для уточнения рисков у пациентов, позитивных по одному из лабораторных критериев. Выявление одновременной позитивности в серологических реакциях на разные антигены может указывать на больший риск развития тромбоза, невынашивания или патологии беременности.
Само по себе выявление антифосфолипидных антител недостаточно специфично для диагностики АФС, они встречаются при других аутоиммунных, инфекционных и лимфопролиферативных заболеваниях. Появление таких антител при инфекциях имеет временный характер, в таких случаях антитела обычно отсутствуют при повторном определении через 3-6 месяцев.
