Описание
Ген PIK3CA кодирует каталитическую субъединицу фермента фосфатидилинозитол -3-киназы (PI3K) – белок p110-alpha. Фермент PI3K участвует во множестве сигнальных путей в клетке, в частности, в пути PI3K/AKT/mTOR, отвечающего за рост и пролиферацию клеток, уход от апоптоза и другие важнейшие клеточные процессы. Повышенная активация этого сигнального пути наблюдается при различных типах рака.
Мутации в гене PIK3CA встречаются при раке толстой кишки, раке молочной железы, раке желудка, глиоме, раке эндометрия, раке яичников, раке легкого и др. Наличие мутаций в гене PIK3CA при раке молочной железы ассоциировано с более благоприятным прогнозом, а при немелкоклеточном раке легкого – с резистентностью к терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR. При раке толстой кишки мутации в гене PIK3CA могут быть ассоциированы с ответом на противоопухолевое лечение аспирином.
В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило алпелисиб в комбинации с фулвестрантом для женщин в постменопаузе с гормон рецептор-позитивным (ER+), отрицательным по экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (HER2-) метастатическим раком молочной железы и мутацией в гене PIK3CA.
Список мутаций, включенных в исследование:
— c.1624G>A (p.E542K)
— c.1625A>G (p.E542G)
— c.1625A>T (p.E542V)
— c.1633G>A (p.E545K)
— c.1634A>G (p.E545G)
— c.1635G>T (p.E545D)
— c.1636C>G (p.Q546E)
— c.1636C>A (p.Q546K)
— c.1637A>C (p.Q546P)
— c.1637A>G (p.Q546R)
— c.3139C>T (p.H1047Y)
— c.3140A>T (p.H1047L)
— c.3140A>G (p.H1047R)
Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).
