Описание
Транслокация t(9;22), или филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) – специфический маркер хронического миелолейкоза (ХМЛ): транслокация обнаруживается у 95% пациентов с ХМЛ. Вместе с тем, транслокация t(9;22) также выявляется в 25-30% случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых и в отдельных случаях острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Филадельфийская хромосома – дефектная хромосома, являющаяся продуктом реципрокной транслокации генетического материала между хромосомами 9 и 22. В результате транслокации образуется химерный онкоген BCR-ABL1, продуцирующий белок BCR-ABL, который представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, играющую центральную роль в злокачественной трансформации ранних гемопоэтических клеток-предшественников за счет активации пролиферации клеток.
Молекулярно-генетическое исследование на наличие филадельфийской хромосомы или на определение экспрессии химерного гена BCR-ABL1 у больных с ХМЛ и ОЛЛ необходимо для постановки диагноза и подбора эффективной терапии. Наличие в опухолевых клетках филадельфийской хромосомы является показанием для назначения таргетных препаратов – ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL: иматиниба, нилотиниба, дазатиниба, понатиниба.
Существует 3 изоформы белка BCR-ABL: p210, p190 и p230. Изоформа p210 ассоциирована преимущественно с ХМЛ, но может встречаться и у пациентов с ОЛЛ; изоформа p190 характерна в первую очередь для ОЛЛ; изоформа p230 встречается в отдельных случаях ХМЛ с нейтрофилией. Поскольку различные изоформы BCR-ABL ассоциированы с заболеваниями, характеризующимися различным течением и прогнозом, установление наличия конкретной изоформы белка в опухолевых клетках важно для правильной постановки диагноза и дальнейшего ведения пациента. Кроме того, изоформа BCR-ABL p210 может быть продуктом двух разных транскриптов – b2a2 и b3a2. Показано, что наличие транскрипта b3a2 у пациентов приводит к более быстрому и полному ответу на терапию иматинибом по сравнению с транскриптом b2a2.
Метод исследования: обратная транскрипция; полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР). Определение экспрессии гена BCR-ABL.
