Описание
Фермент играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты, необходимой для роста и развития кровеносной и иммунной систем. У лиц, гомозиготных по данному полиморфизму (генотип ТТ), происходит снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения и развитие гипергомоцистеинемии. Генотип TT является фактором риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, осложнениях протекания беременности. Данные эффекты можно корректировать дополнительным приемом препаратов фолиевой кислоты.
При замене аденина (А) на цитозин (С) снижается ферментативная активность гена. Такое носительство приводит к гипергомоцистеинемии только при совместном носительстве с алеллем 677T того же гена. При отсутствии аллеля 677T гомозиготность по полиморфизму 1298C не сопровождается ни повышением концентрации общего гомоцистеина, ни снижением уровня фолата в плазме, но является фактором риска спонтанного аборта. Данные эффекты можно корректировать дополнительным приемом препаратов фолиевой кислоты.
Ген MTHFR кодирует фермент, участвующий в метаболизме метотрексата, препарата, который используется при лечении острых форм псориаза, ряда аутоиммунных патологий и онкологических заболеваний. Метотрексат является токсичным препаратом, вызывающим серьезные побочные эффекты. Существует ассоциация между токсичностью данного препарата и полиморфизмами С677Т и А1298С гена MTHFR. Замена цитозин (С) на тимин (T) в положении 677, а также аденина (А) на цитозин (С) в положении 1298 приводит к снижению ферментативной активности гена MTHFR, в результате чего у пациентов повышается риск развития токсических реакций при приеме метотрексата.
