Описание
Альфа-1-антитрипсин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 52 кДа, принадлежащий к надсемейству серпинов (SERPINs – serine protease inhibitors) – ингибиторов сериновых протеаз. Функционально известен как внеклеточный ингибитор эластазы нейтрофилов, которая без такого торможения может разрушать структурные тканевые белки, особенно в легких. Врожденный дефицит этого белка связан с повышенным риском патологии легких и печени.
Основная часть (более 80%) альфа-1-антитрипсина синтезируется и секретируется гепатоцитами, дополнительные количества – моноцитами, макрофагами, поджелудочной железой, клетками альвеол легких, энтероцитами, эндотелием. Период полувыведения его из крови составляет 4-5 дней. Белок способен диффундировать в интерстициальные ткани и обнаруживается в различных биологических жидкостях, включая альвеолярную жидкость.
Помимо ингибирования эластазы нейтрофилов (на долю которой приходится основное количество суммарной протеолитической активности первичных гранул этих клеток), альфа-1-антитрипсин способен оказывать нейтрализующее действие и на другие ферменты нейтрофилов (протеиназу-3, миелопероксидазу, катепсин G), защищая ткани от неконтролируемого протеолиза, запускаемого нейтрофилами при воспалении, а также химазу и триптазу тучных клеток, панкреатическую эластазу и трипсин; циркулирующие калликреины и сериновые протеазы коагуляционного каскада (плазмин, тромбин, урокиназу и фактор Ха). Противовоспалительные, защищающие ткани от повреждения эффекты этого белка связаны не только с ингибированием протеаз, но и его иммуномодулирующей ролью при остром воспалительном ответе – влиянием на хемотаксис, дегрануляцию нейтрофилов, продукцию и эффекты цитокинов и пр.
Концентрация альфа-1-антитрипсина значительно возрастает при остром воспалении, инфекционных заболеваниях, ревматических заболеваниях, повреждении или некрозе тканей, при некоторых злокачественных процессах. Повышение уровня анти-1-антитрипсина может быть обусловлено действием эстрогенов: при заместительной гормональной терапии, приеме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, а также во время беременности.
